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上海专家发现致乳腺癌变通道 有望推动乳腺癌精准诊疗

东方网记者刘一麟4月11日报道:东方网记者今天从复旦大学附属肿瘤医院了解到,由复旦大学肿瘤研究所所长、乳腺外科主任邵志民教授和副教授胡鑫领导的研究小组首次在中国乳腺癌人群中绘制了PI3K/AKT途径的基因突变谱,并系统地解释和鉴定了该途径基因中的“功能突变”。 这项工作对于乳腺癌“精确诊断和治疗”的实施具有重要意义。相关研究成果已在线发表在权威科学期刊《自然通讯》上,影响因子为12.124分。

据报道,千千人体内有一万条“道路”,这也是研究人员普遍知道的信号路径。 每条“道路”上都聚集了许多基因。这些基因在与外部环境的相互作用下或多或少会发生突变。 其中,一些基因在突变后被激活成癌基因,成为细胞中的“坏分子”,破坏人体功能,加速肿瘤的发生发展和耐药性。

邵志民的研究团队试图从问题的根源入手,找出这个叫做PI3K/AKT的信号通路中活跃的基因突变,并进一步区分哪些突变会导致乳腺癌甚至耐药性。 本研究将为乳腺癌基因突变数据的“准确解释”提供更多的数据和证据,并进一步为后续药物研发和临床试验提供更多的数据和证据支持。这对今后进一步实施乳腺癌“精确治疗”具有重要的临床转化应用价值

这项研究基于复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌外科的样本。该基因的外显子组被测序以确定该信号通路上七个基因的突变,如PIK3CA和PIK3R1。 测序后发现,PIK3CA的突变频率最高,占44%,PIK3R1基因的突变频率为17%,占9% 研究小组将美国肿瘤和癌症基因图谱(TCGA)与肿瘤体细胞突变目录数据库进行比较,发现中国乳腺癌患者PIK3CA的突变频率与西方数据库相当,而PIK3R1基因的突变频率明显高于西方人群。 研究小组首次绘制了中国乳腺癌人群中该途径的基因突变谱,不仅展示了中国乳腺癌患者的基因突变特征,还首次宣布了一组新发现的中国患者独有的突变。

邵志民教授表示,为了进一步了解PIK3CA和PIK3R1基因中哪些突变会导致乳腺癌和耐药性,研究团队独立开发了一套名为ReMB的功能突变筛查系统,并对这两个基因的大多数突变位点进行了系统的功能研究和鉴定。 研究发现PIK3CA基因39、1049、345、1043和1047位的突变和PIK3R1基因160、329和560位的突变将导致乳腺细胞的恶性转化和化疗药物表阿霉素和途径抑制剂BKM120的耐药性。

"通过这项研究,我们可以成功预测导致乳腺肿瘤细胞快速增殖和耐药性的“坏因素”. " 邵志民教授兴奋地说:“这是一项重要的转型研究,它对乳腺癌未来精确治疗和新药研发的意义不言而喻。” “

据了解,这项研究首次发现了直接导致患者预后不良的关键因素,其中PI3K/AKT途径中的基因和突变位点参与调节肿瘤的恶性转化和耐药性 对这一途径的深入研究将为临床用药和今后针对这些目标的药物研发提供重要的理论支持,也将为促进乳腺癌“精确诊断和治疗”在未来的全面实施奠定坚实的基础。

邵志民教授对此类研究非常乐观,具有极强的临床转化和应用价值 他强调:“好的研究必须有效地转化。研究的最终目的是指导临床实践,突破当前诊疗过程中的“瓶颈”和难点 "

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